Endometriosi e genetica: È ereditaria?

Il Progetto Genoma Umano, durato 13 anni e conclusosi nel 2003, ha creato un modello di DNA. Questo modello viene confrontato con il DNA di un individuo. Le differenze genetiche (varianti) sono considerate responsabili della componente ereditaria delle malattie. Se le varianti genetiche dell'endometriosi fossero identificate, la malattia potrebbe essere trattata in modo personalizzato e potenzialmente prevista prima che si manifesti, ritardandone così gli effetti. Tuttavia, questo obiettivo è ancora lontano.

L'endometriosi è così misteriosa che i ricercatori non sanno nemmeno da dove cominciare. Quali cromosomi e geni devono essere esaminati? Interi genomi di donne con endometriosi (all'interno della stessa famiglia o popolazione) vengono confrontati alla cieca, sperando che emergano varianti genetiche significative.

Ciò si traduce in un'enorme quantità di dati, che le moderne tecnologie sono in grado di produrre, ma che paradossalmente i ricercatori non sanno come interpretare.

L'endometriosi è una malattia complessa causata dalla combinazione di molteplici fattori, sia genetici che ambientali. Ciò significa che le varianti genetiche ereditarie associate all'endometriosi rappresentano solo una parte del rischio di sviluppare la malattia. Queste varianti conferiscono una suscettibilità genetica alla malattia, ma anche i fattori ambientali e lo stile di vita giocano un ruolo importante, sia attraverso l'interazione con i fattori genetici che in modo indipendente.

Tuttavia, la stima dell'aggregazione familiare della malattia è complicata dal fatto che l'endometriosi è diagnosticata in modo affidabile solo attraverso la laparoscopia. La possibilità di ricevere una diagnosi di endometriosi può essere influenzata dal fatto di avere un membro della famiglia a cui è già stata diagnosticata la malattia; pertanto, è difficile ottenere una stima del rischio basata sulla popolazione.

Gli studi sui gemelli mostrano una maggiore concordanza nei gemelli monozigoti rispetto ai gemelli dizigoti. Il più grande studio sui gemelli, che ha coinvolto 3096 gemelli australiani, stima la componente ereditaria dell'endometriosi al 51%.

In uno studio pubblicato su Nature Genetics, gli scienziati hanno confrontato i genomi di oltre 60.000 donne con diagnosi confermata della malattia con quelli di circa 700.000 donne sane. Questo ampio studio di associazione genomica mira a identificare quali varianti genetiche sono maggiormente associate a una determinata malattia. Le analisi hanno identificato 42 varianti genetiche associate all'endometriosi e ad altre malattie come emicrania, mal di schiena cronico, asma e osteoartrite.

IMPLICAZIONI PRATICHE

I risultati dello studio sono estremamente importanti perché identificano con precisione i geni coinvolti nello sviluppo della malattia. Ciò significa che analizzando il genoma di una persona affetta da endometriosi, in futuro sarà possibile somministrare terapie più mirate in base al tipo di "difetto" genetico. La speranza è di arrivare a una terapia personalizzata, soprattutto per quelle pazienti che non traggono beneficio dai trattamenti ormonali. Il percorso è ancora lungo, ma l'identificazione degli attori chiave permetterà di sviluppare trattamenti su misura in base alle caratteristiche genetiche.

NUOVI FARMACI

Ci sono anche nuovi sviluppi nei trattamenti. Attualmente non esistono farmaci diversi da quelli ormonali. Questa situazione è rimasta stagnante per 40 anni, ma potrebbe presto cambiare grazie agli studi sul dicloroacetato, una molecola in grado di interferire con il metabolismo delle cellule endometriali. Testata con successo su modelli animali, presto inizierà una sperimentazione clinica su 100 donne per valutare l'efficacia di questa molecola nell'inibire la crescita anomala del tessuto endometriale al di fuori della sua sede abituale.

1. New Insights into Genetics of Endometriosis
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